De nouvelles perspectives thérapeutiques s'ouvrent dans la drépanocytose. Alors que la thérapie génique par Lentiglobin (Bulebird) avance à grands pas dans les hémoglobinopathies, un nouveau médicament oral inhibant la polymérisation de l'hémoglobine S anormale (HbS), le voxelotor, apporte des preuves de son potentiel dans la drépanocytose avec l'essai de phase 3 HOPE.
Dans « The New England Journal of Medicine », l'équipe internationale coordonnée par le Dr Elliott Vichinsky (Oakland, Californie) montre que la moitié (51 %) du groupe voxelotor 1 500 mg/jour voit son taux d'hémoglobine augmenter de plus de 1 point au bout de 6 mois par rapport au groupe placebo (7 %). La tolérance était rassurante, avec autant d'effets secondaires dans le groupe placebo, y compris pour les plus graves.
Cibler la polymérisation de l'HbS
La polymérisation de l'HbS est un élément important dans la physiopathologie de la drépanocytose. Pour évaluer l'efficacité, les auteurs expliquent le choix du critère principal par le fait qu’« une augmentation du taux d'Hb diminue significativement le taux de défaillance multiorgane et la mortalité ». L'hypothèse nécessite d'être confirmée par la clinique lors d'un suivi à long terme, en particulier pour ce qui est de la survenue de crises vaso-occlusives, conviennent les auteurs.
Aujourd'hui, le seul traitement curatif de la drépanocytose est la greffe de moelle et le seul médicament oral disponible est l'hydroxyurée. L'arsenal est en voie de se diversifier. En parallèle, la thérapie génique ouvre de grands espoirs. Les résultats encourageants du Lentiglobin dans la β-thalassémie et la drépanocytose ont été présentés lors du 60e congrès de l'American Society of Hematology, l'agence européenne du médicament (EMA) ayant même donné au printemps un avis favorable d'AMM dans la β-thalassémie.
Évaluer à long terme l'efficacité sur les crises vaso-occlusives
Dans cette étude menée dans 60 centres de 12 pays, les 274 patients âgés de 12 à 65 ans (26 ans en médiane) étaient randomisés en 3 groupes : voxelotor 1 500 mg (n = 90), voxelotor 900 mg (n = 92) et placebo (n = 92). Le taux d'hémoglobine à l'inclusion était compris de 8,3 à 8,7 g/dl en médiane selon les groupes. Deux tiers des patients étaient traités par de l'hydroxyurée à l'inclusion.
En réponse au taux d'hémoglobine, le voxelotor s'est accompagné d'une diminution de l'hémolyse reflétée par une baisse significative du taux de bilirubine indirecte et des réticulocytes dans le groupe voxelotor 1 500 mg par rapport au groupe placebo. L'effet sur le taux d'hémoglobine et l'hémolyse était obtenu rapidement, observé après 2 semaines de traitement.
Les auteurs annoncent qu'une analyse à 72 semaines est prévue ainsi qu'une étude d'extension chez les participants ayant terminé l'essai HOPE. Pour l'éditorialiste Alexis Thompson, ces résultats obtenus sur le taux d'Hb et la réduction de l'hémolyse avec un médicament oral une fois par jour bien toléré font espérer que le voxelotor devienne « une avancée prometteuse dans la prise en charge de la drépanocytose ».
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