La classe pharmacologique
Rinvoq renferme de l’upadacitinib, un inhibiteur de JAK (Janus kinases), une famille d’enzymes intracellulaires* intervenant dans la transmission des signaux de cytokines ou de facteurs de croissance impliqués dans de nombreux processus cellulaires et notamment l’inflammation, l’hématopoïèse et l’immunité.
Plus précisément, l’upadacitinib inhibe préférentiellement la signalisation par JAK1 ou JAK1/3 qui jouent un rôle dans la perpétuation de l’inflammation chronique.
Les principales caractéristiques du produit
Ce médicament est indiqué dans la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance à un ou plusieurs traitements de fond ; en monothérapie ou en association avec le méthotrexate.
Il est contre-indiqué en cas de grossesse, d’insuffisance hépatique sévère, de tuberculose et d’infections graves actives. Il ne doit pas être utilisé au cours de l’allaitement.
Rinvoq est présenté sous forme de comprimés à libération prolongée dosés à 15 mg. La posologie recommandée est de 15 mg une fois par jour.
L’association avec d’autres puissants immunosuppresseurs est déconseillée. Ce traitement ne doit pas être instauré en cas d’infection grave active, y compris localisée et doit être interrompu si cela survient ; ainsi qu’en cas de signes cliniques de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire. Enfin, le patient doit respecter une surveillance biologique régulière : neutrophiles, lymphocytes, taux d’hémoglobine, transaminases hépatiques, lipides.
Le produit dans sa classe thérapeutique
En première intention, une association de traitements de fond synthétiques (méthotrexate/sulfasalazine/hydroxychloroquine) ou une rotation avec un autre traitement de fond de synthèse (léflunomide, sulfasalazine) est généralement recommandée. En cas d’échec ou de contre-indication, une thérapie ciblée (de préférence en association au méthotrexate) doit être envisagée : biologiques (anti-TNF alpha : adalimumab, étanercept, infliximab… ; inhibiteurs de l’IL-6 : tocilizumab, sarilumab ; modulateur de la co-stimulation des lymphocytes T : abatacept ; rituximab) ou synthétiques (anti-JAK : baricitinib, tofacitinib et donc upadacitinib). 3e représentant des anti-JAK, Rinvoq est recommandé en 2e ou en 3e ligne de traitement.
Le confort du patient
Les principaux effets indésirables sont représentés par des infections des voies respiratoires supérieures, des nausées et une augmentation de la CPK (créatine phosphokinase). Les effets indésirables les plus sévères sont des infections graves. Des réactivations virales (herpès, zona…) sont possibles. Prudence également au regard du risque de cancer cutané non-mélanome et de thrombose veineuse profonde.
* La famille des JAK compte JAK1, 2 et 3 et TYK2.