Jusqu’alors directrice déléguée à la gestion et à l’organisation des soins à la Caisse nationale d’assurance maladie (CNAMTS), Mathilde Lignot-Leloup a pris la succession de Thomas Fatome à la direction de la Sécurité sociale. Elle avait rejoint en 2011 la CNAMTS où elle avait, entre autres, la responsabilité de la préparation des négociations des conventions avec les professionnels de santé.
Également nommée par décret en conseil des ministres, Cécile Courrèges devient directrice générale de l’offre de soins (DGOS). Elle avait été directrice générale de l'lnstitut national du cancer (INCa) en 2011, avant de devenir directrice générale de l’ARS des Pays de la Loire en 2014.