Mucoviscidose : une molécule qui fait coup double

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Publié le 24/02/2016

Crédit photo : Phanie

Une molécule, appelée molécule 407, est susceptible de soulager à la fois les symptômes de la mucoviscidose (troubles respiratoires et gastro intestinaux) et d’améliorer les troubles osseux qui sont associés. L’équipe INSERM de Carole Le Henaff vient en effet de montrer que les mécanismes impliqués dans les manifestations respiratoires et gastro-intestinales de la maladie seraient les mêmes que ceux qui altèrent l’os. Fort de ce constant, ils ont donc utilisé une même molécule pour traiter l’ensemble de ces troubles. Les chercheurs se sont intéressés à la molécule 407, déjà identifiée, et l’ont administrée à des souris porteuses de la mutation pour la mucoviscidose. Au final, ils ont obtenu un rétablissement de la fonction osseuse. Aujourd’hui ils mènent une nouvelle étude pour évaluer le bénéfice à long terme de cette stratégie.

Rappelons que cette découverte a été possible grâce aux précédents travaux de l’équipe d’Aleksander Edelman, qui a explicité les mécanismes cellulaires de la mucoviscidose. La mucoviscidose est une maladie génétique affectant le gène CFTR, qui code pour un canal chlore présent dans la membrane cellulaire. Lorsque le gène est muté, le canal chlore défectueux n’arrive pas à rejoindre la membrane, et il est détruit dans le cytoplasme, notamment par la kératine 8. En bloquant la kératine 8 (avec la molécule 407 notamment), l’équipe a permis à la protéine CFTR mutée d’arriver jusqu’à la membrane, et de constater qu’elle remplissait alors correctement son rôle et donc, en quelque sorte, ils ont permis de corriger la mutation. Enfin, pour savoir si le même phénomène pouvait se produire au niveau de l’os, l’équipe de Carole Le Henaff a recherché la présence de protéines CFTR et de kératine 8 dans les ostéoblastes. Les deux ont été retrouvées, certes à des taux plus faibles que dans les cellules épithéliales, mais néanmoins bien présentes. Ce qui vient expliquer la double efficacité du blocage de la kératine 8, à la fois sur les épithéliums et sur l’os, dans le traitement de la mucoviscidose.